上�？茖W家發現新生肝細胞來源 為肝臟疾病治療提供新理論

　　肝臟是人體內重要的代謝器官，肝細胞是它的主要功能細胞。肝臟一旦受損，需要“新生”肝細胞才能完成功能修復。因此，肝臟疾病治療中尋找新生肝細胞的來源是科學家們致力解決的問題。近日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心周斌研究組，開發了一種可以長時間不間斷捕捉細胞增殖的新技術，發現了成體肝臟中新生肝細胞的來源。相關研究成果日前發表在國際權威學術期刊《科學》上。

　　傳統方法像照相機只能拍瞬間

　　肝臟具有很強的再生能力，肝臟的基本單位是肝小葉，肝小葉中的肝細胞通過自我增殖產生新的肝細胞。每個肝小葉可以分為多個區域，這些區域中的肝細胞“不盡相同”，究竟哪一區域的肝細胞具有較強的增殖能力，科學家們一直未找到準確答案。

　　以往有關肝細胞來源的研究，均是依賴單個分子標記來追蹤肝臟中某一肝細胞亞群，再觀察這個亞群的擴增情況。這種方法效率較低，只能追蹤一部分肝細胞的擴增，且缺少對整個肝臟所有肝細胞增殖能力的分析，猶如盲人摸象，觀察的是事物的局部而非整體。若要準確找到新生肝細胞的來源，需要在肝臟整體水平上檢測所有肝細胞的增殖情況。

　　傳統檢測細胞增殖的方法就像照相機，只能拍攝一個瞬間，即檢測某個時間點的細胞增殖，并且無法對各類細胞的增殖做精準區分。肝細胞增殖速率較為緩慢，而肝臟中其他類型的細胞比如巨噬細胞和內皮細胞的增殖速率又相對較快。利用傳統方法檢測細胞增殖，在某一時間點內能夠獲取的肝細胞增殖信號非常少，即便有也很容易被其他細胞的增殖信息淹沒�！蔼q如漫天繁星，我們只對某一種特殊的星星感興趣，能否發展一種技術只讓我們感興趣的星星發光呢？”周斌說。

　　新技術像錄像機，可不間斷追蹤

　　周斌研究組開發了一種能夠捕捉細胞增殖的新技術——ProTracer，這就像是一個“錄像機”，既可以在長時間內不間斷地追蹤細胞增殖，又可以精準定位，追蹤某一特定細胞類群（如肝細胞）的細胞增殖，好比讓黑夜中鎖定的目標“星群”發光，而不是在繁星中找尋其中的一兩顆。在小鼠實驗中，他們利用這項技術，給增殖的肝細胞打上“唯一標記”，經過長達數周至數月的“密切”追蹤，最終發現成體肝臟中新生肝細胞主要來源于肝小葉中間區域的肝細胞。這一研究為肝臟損傷修復再生研究開辟了新思路，為肝臟疾病的治療提供了新的理論基礎。

　　這項工作得到了國內外權威專家的高度評價。瑞典卡羅林斯卡醫學院艾瑪·R·安德森教授在《科學》發表了亮點專評文章，評價該工作“開發了非常有趣新穎的追蹤細胞增殖的新技術，揭示了肝臟在生理穩態和不同損傷狀態下肝細胞的來源”，并認為“提供了連續不斷地追蹤成年期較長時間（數月）內成年細胞增殖的可能性，從而能夠鑒定出各種器官中增殖速率較慢的細胞和稀有干細胞，有可能揭示出以前未知的干細胞群”。來自國家肝癌科學中心的王紅陽院士評價該工作“另辟蹊徑，利用新技術直觀地、無偏見地尋找到新生肝細胞的來源，為肝再生的機制探索和肝臟疾病的臨床研究提供了新思路、新技術，為轉化應用研究奠定了扎實基礎”，并認為“ProTracer技術具有廣泛的實用性，可以拓展到人體多種組織器官中有關細胞增殖、起源等的研究”。