深耕肥胖研究30年、瘦素的提出者、曾獲“醫學諾獎風向標”——拉斯克獎的美國分子遺傳家杰弗里·弗萊德曼長啥樣？見到他，發現和我們的想像頗有距離，這位“瘦素”之父其實身形高大寬厚，黑框眼鏡，溫文爾雅，一頭短短的花白卷發，窩在休息室最靠邊的沙發里，正側耳傾聽前一場尚未結束的采訪，滿臉好奇。

前不久，他剛剛斬獲了2025年阿爾巴尼醫學中心獎，這份認可正來自他的母校。幾十年前，還是醫學生的弗萊德曼收到權威學術期刊《臨床研究雜志》（JCI）的評審意見，“此篇文章不應在本刊甚至任何地方發表?！碑斈赀@位沮喪的醫學生不會想到，自己事實上具備成為杰出科學家的天賦。

弗萊德曼在實驗室。圖片來源：洛克菲勒大學官網

杰弗里·弗萊德曼的大半生都在研究一件事：人類的胖瘦也是一種天賦，早就“寫”在了我們的基因里。既然如此，后天的努力能在多大程度上有用？節食減肥是合理的嗎？“我”為什么就是管不住深夜的嘴饞？帶著好奇，大江東—復旦融媒體創新工作室與杰弗里·弗萊德曼展開了一場對談。

肥胖的主因并非懶惰，而是“瘦素”（leptin）失靈

為什么有的人光吃不胖，而有的人越吃越餓、越餓越胖？杰弗里·弗萊德曼通過雙胞胎對比研究發現，同卵雙胞胎在體重上的相似性顯著高于異卵雙胞胎——說明基因影響巨大。基因對體重的貢獻占比高達 70% 至 80%，僅次于身高。這意味著，每個人的體重區間在很大程度上是先天設定的。

他最主要的研究貢獻，是發現了脂肪細胞會分泌出一種激素，并將其命名為“瘦素”（leptin）。用最簡單的語言解釋，瘦素會向大腦傳遞能量信號——脂肪越多，瘦素越高，從而抑制食欲；脂肪減少，瘦素下降，人就會更想吃東西。而大多數肥胖人群并不是瘦素缺乏，而是瘦素抵抗，也就是大腦對瘦素的信號并不敏感。

這就解釋了節食減肥的局限性：瘦素下降會引發強烈的饑餓感，大腦將這種狀態視為“能量危機”，并通過增強饑餓、降低代謝等方式讓體重回到“設定點”，弗萊德曼形容這種饑餓“幾乎像口渴時想要飲水的欲望那樣強烈”。

弗萊德曼在2025頂科論壇發言。世界頂尖科學家論壇供圖

談到“饞”與“餓”，弗萊德曼寬慰，這其實不必太擔心?！拔覀兂詵|西，是為了獲得能量來維持生命、運動、思考。饑餓和飽足的信號多半是無意識的生理反應，而不是我們能完全控制的。當你覺得‘饞’的時候，也許只是給身體發出的自然信號貼上了一個情緒化的標簽而已?！?/p>

弗萊德曼嘗試緩解人們的體重焦慮。每個人的體重都圍繞一個大約4.5-6.8公斤的區間波動，對于伴有健康風險的肥胖者，即便是適度減重，“將體重維持在區間的下限”，也能帶來巨大的健康益處。

被問到是否有一套個人的身材管理策略，弗萊德曼笑出了聲，搖了搖頭：“我倒是希望我有?！彼寡韵Ｍ约阂材茉偈菀恍?，“我和其他人一樣都面臨著減重困難”。說起對食物的喜好，這位儒雅的科學家表示酷愛熱辣口味的美食，尤其是中國的湘菜。

臨床體驗指引他走向“瘦素”研究，“沿途每一段經歷都有價值”

杰弗里·弗萊德曼從小在美國紐約郊區的小鎮長大，在家人的觀念里，最高成就是當醫生。循著家人所期待的軌跡，23歲的他取得了臨床醫學博士學位，并完成了三年臨床培訓?？伤桨l清晰地感覺到，自己的志向并不在此。

陰差陽錯，弗萊德曼被迫開始他的“gap year（間隔年）”，又正巧一個教授推薦他進入一間實驗室：“我當時的計劃是只做這一年研究，之后就回到醫學界行醫。但在那一年，我發現自己熱愛醫學研究，勝過做一切事情?！蹦菚r的他并不確定自己能否在科研方面有所成就，研究的早期，他甚至一直保留著醫生的兼職工作。但他仍然奮不顧身地奔向科研那個看似渺茫的目標。

杰弗里·弗萊德曼回憶著，他的眼睛似乎要透過上海臨港的這扇窗，遙遙望向30多年前躊躇不定的自己。就在這時，他遇到了人生的伯樂。教授馬丁·里薩克敏銳地發現了他的天賦，斬釘截鐵地告訴他：“我真的覺得你應該做科研，而不是行醫?！碧岬竭@位教授，他的眼里滿是感激，“有時候別人會比你自己更早發現你的天賦?！?/strong>